第五十五章:首个突破,论文惊世
曙光医院数据接入后的第三个月,默域生命实验室的空气中开始弥漫一种不同寻常的张力。
这种张力并非来自设备运转的嗡鸣,也不是来自实验失败时的叹息,而是一种近乎屏息的期待——如同猎人终于追踪到猎物踪迹时的紧绷感。
中央控制室内,十二块屏幕环绕展开,左侧六块显示着从曙光医院脱敏处理后的近三千份阿尔茨海默症患者长期随访数据,经过“神农”平台的清洗与结构化,原本散乱的病历记录被转化为可分析的时间序列:认知评分下降曲线、用药历史热力图、并发症关联网络……右侧六块屏幕则实时运行着基于这些数据训练的增强版AI模拟程序,无数虚拟分子在蛋白质折叠的舞蹈中寻找着那把遗失的钥匙。
韩博博士已经连续三天睡在实验室隔壁的休息室,此刻他双眼布满血丝,但手指在键盘上的敲击依然精准如外科手术。陈静教授站在他身后,双手抱臂,眼镜片反射着屏幕上流动的数据瀑布。
“第三十七次模拟验证。”韩博的声音嘶哑,“AD-7号候选化合物与Tau蛋白磷酸化位点的结合稳定性评分,9.2分,依然保持领先。但更重要的是……”
他调出一个复杂的通路分析图,那是“神农”平台结合临床数据回溯性分析后生成的新模型。
“看这里。”陈静教授俯身,手指点在屏幕上一个此前文献中从未被重点关注的信号节点,“p38γ MAPK通路与内质网应激反应的交叉调控点。传统研究集中在Aβ斑块和Tau蛋白缠结,但我们的模型显示,这个交叉点在疾病早期就开始失调,并且与曙光医院数据中‘快速进展型’患者的临床特征高度相关。”
王胖子从门口探进头,手里提着三份外卖:“先吃饭!我说各位科学家,人是铁饭是钢……”
“胖子,过来看。”林默的声音从控制室另一侧传来。他站在一块白板前,上面画满了复杂的箭头和分子式,那是他过去七十二小时与团队头脑风暴的痕迹。
王胖子凑过去,嘴里还叼着一次性筷子。
“我们可能找到了一个被忽视的致病通路。”林默用马克笔在白板上圈出几个关键词,“不是Aβ,不是Tau,而是细胞应激反应的‘决策节点’失调。这个节点一旦失衡,会像多米诺骨牌一样,同时引发蛋白错误折叠、线粒体功能障碍和突触退化——这正是阿尔茨海默症早期、中期、晚期不同表现背后的共同推手。”
苏幼薇轻轻推门进来,手中拿着刚刚打印出的最新分析报告。她眼中闪着光,那是看到颠覆性可能时才有的神采。
“临床数据验证了模型的预测。”她将报告递给林默,“我们筛选了曙光医院数据中三十例在疾病早期接受过非甾体抗炎药治疗的患者,发现其中九例的认知下降速度明显低于预期。而这类药物,恰好对这个‘p38γ-内质网应激交叉点’有非特异的调节作用。”
实验室里安静了几秒。
所有人都明白这个发现的意义——这不仅仅是找到了一个新靶点,而是重新描绘了阿尔茨海默症的疾病图谱。如果这个模型正确,那么针对这个“决策节点”的药物,可能从更上游阻止疾病的连锁反应,而不只是清理已经形成的病理产物。
“AD-7号化合物呢?”林默转向韩博。
“模拟显示,它对这个交叉点的调控活性是目前已知化合物的十七倍。”韩博调出一组对比数据,“而且选择性极高,对正常细胞的应激反应通路影响极小。理论上,它的副作用风险会远低于现有在研药物。”
陈静教授深吸一口气:“需要实验验证。体外细胞模型,动物模型。模拟评分再高,也只是数字。”
“那就开始验证。”林默拍板,“集中所有资源,优先推进AD-7和相关通路验证。我要在一个月内看到初步的体外数据。”
接下来的四周,默域生命实验室进入了疯狂而有序的冲刺。
细胞培养间里,工程师团队与生物学家并肩工作——前者负责优化高通量筛选机器人,后者则精心培养着过表达人类Tau蛋白和p38γ的神经元细胞系。动物房里,新引进的转基因阿尔茨海默症模型小鼠被分入不同组别,每一只耳朵上都打着独一无二的标签。
实验数据如溪流汇入江河。
第七天,体外细胞实验初步结果显示,AD-7号化合物能将异常磷酸化的Tau蛋白水平降低62%,同时不干扰正常细胞的生理活动。
第十四天,蛋白质印迹和免疫荧光数据证实,该化合物确实靶向了p38γ与内质网应激的交叉节点,并且这种作用是剂量依赖性的。
第二十一天,首批小鼠行为学测试完成。给药组的模型小鼠在Morris水迷宫中的表现显著优于对照组,它们找到隐藏平台的速度快了近一倍,而病理切片显示,海马区神经元突触的丢失被明显抑制。
当最后一批关键数据在第二十八天凌晨完成统计验证时,控制室里没有人欢呼。
大家只是安静地看着屏幕上的图表——那些曲线、柱状图、p值小于0.01的标注——仿佛在确认这不是梦境。
王胖子第一个打破沉默:“我……我靠,这数据漂亮得不像真的。”
“是真的。”陈静教授的声音有些颤抖,不是疲惫,而是作为一名与阿尔茨海默症搏斗了二十年的研究者,第一次看到如此清晰突破路径时的激动,“AD-7的体外和动物模型数据,已经超过了目前进入临床二期的所有在研化合物。而且它的作用机制是全新的。”
韩博靠在椅背上,闭上眼睛:“神农平台的预测精度……比我们想象的还要高。模型推荐的前十个候选化合物里,已经有三个在体外验证中表现出显著活性。AD-7只是第一个。”
林默站在众人中间,目光扫过每一张疲惫但兴奋的脸。窗外,天边已经泛起鱼肚白,新的一天即将开始。
“我们做到了第一步。”他的声音平静而坚定,“用AI发现了一条被忽视的通路,并找到了有潜力的候选化合物。但这只是开始。”
苏幼薇走到他身边,轻声问:“这些成果……要发表吗?”
这个问题让实验室再次安静下来。
发表论文,意味着将初步发现公之于众,接受同行审视,也意味着可能被竞争对手窥见方向。但如果不发表,就无法在学术界建立信誉,无法吸引更多人才,也无法让科学界知道——有一条新的路正在被开辟。
“发。”林默的回答没有犹豫,“但不是全部。”
他走到白板前,擦掉了一半内容,留下核心框架:“我们将p38γ-内质网应激交叉通路的部分发现,以及AD-7的体外和初步动物数据整理成论文。但核心的算法细节、完整的化合物库筛选策略、以及我们从曙光医院数据中挖掘出的更深层生物标志物关联——这些暂时保留。”
“投哪里?”韩博问,“《细胞》《自然》《科学》?”
林默转身,看向东方渐亮的天空,缓缓吐出那个名字:“《自然》。”
选择《自然》并非偶然。这家拥有百余年历史的顶级期刊,不仅是学术荣誉的象征,更是科学界影响力的放大器。一篇《自然》主刊论文,意味着研究成果将进入全球所有顶尖实验室和药企的视野——无论是作为合作机会,还是作为威胁。
论文撰写是一场新的战斗。
陈静教授和韩博作为共同第一作者,带领团队开始了为期两周的写作攻坚。每一张图都要达到出版级标准,每一句结论都要有坚实数据支撑,每一个假设都要经得起最严苛的审稿人拷问。
林默则亲自执笔引言和讨论部分。他没有夸大其词,也没有掩饰研究的局限性,而是以冷静、清晰的笔触,阐述了AI驱动的新药研发范式如何帮助人类从新的视角理解复杂疾病。在讨论部分,他特意写道:
“本研究并非宣称阿尔茨海默症的谜题已经解开,而是提供了一种可能性——当临床数据与人工智能模拟深度融合时,我们或许能更快地发现那些被传统线性研究忽略的‘暗物质’。AD-7号化合物只是这条新路上发现的第一块路标,前方必然还有更多挑战。但我们相信,跨学科的方**融合,将是攻克复杂疾病的关键加速器。”
这种既自信又谦逊的笔调,是林默刻意为之。他既要让科学界看到默域生命的实力,又要避免激化与传统研究者的对立。
论文最终版本在凌晨三点完成定稿。长达四十三页的正文,七张主图,十二张补充图,引用了二百余篇文献。当韩博点击提交按钮,将论文上传至《自然》投稿系统时,控制室里响起了轻微的、如释重负的叹息。
“接下来就是等待了。”陈静教授揉了揉太阳穴,“《自然》的审稿周期通常是三个月到半年,而且拒稿率超过90%。”
林默却笑了笑:“没关系。论文投出去的那一刻,我们的工作就已经完成了该完成的部分。现在,我们要做的是继续前进——启动AD-7的临床前安全性评价,同时推进第二、第三候选化合物的验证。”
他环视实验室:“无论论文被接受还是被拒绝,我们都已经在做正确的事。科学进步的本质不是论文数量,而是我们是否离真相更近了一步。”
众人点头,疲惫的脸上重新焕发出斗志。
论文提交后的第七天,默域生命实验室收到了《自然》编辑部的第一封邮件——论文通过初筛,已送交同行评审。
这个消息被严格控制在核心团队内部。但不知为何,一股微妙的风声已经开始在生物医药圈内悄然流转。
某国际顶尖药企的内部情报简报上,出现了这样一行字:“中国默域生命公司疑似在阿尔茨海默症领域取得突破性进展,据传已向顶级期刊投稿。”
诺维生物总部,卡尔·范登堡的办公桌上,一份来自亚太区的情报摘要被加了红色标签。他阅读时眉头紧锁,最后拿起电话:
“我要知道那篇论文的详细内容,在它公开发表之前。”
电话那头传来为难的声音:“范登堡先生,《自然》的审稿流程是严格保密的,我们……”
“那就用别的办法。”范登堡的声音冰冷,“联系我们在学术界的‘朋友’,看看有没有人恰好是这篇论文的审稿人。我要知道,那个叫林默的中国人,究竟发现了什么。”
挂断电话后,范登堡走到办公室的落地窗前,俯瞰着下方的城市。夕阳将玻璃幕墙染成血色。
他想起三年前,诺维生物自己那个耗资二十亿美元、最终在临床三期失败的阿尔茨海默症项目。如果那个中国人真的找到了新路……
“不可能。”他低声自语,仿佛在说服自己,“AI制药只是噱头,他们不可能这么快。”
但内心深处,一丝不安如同投入静湖的石子,漾开的涟漪正缓缓扩散。
与此同时,在地球另一端的中国,林默正在“默域生命”实验室里,与团队讨论AD-7化合物放大生产的工艺路线。他对即将到来的风暴有所预感,但并不畏惧。
论文已经投出,就像种子已经播下。
现在,他们要做的就是继续深耕,等待破土而出的那一刻——无论那将引来的是阳光,还是风雨。
而所有人都不知道的是,在《自然》编辑部,负责处理这篇论文的资深编辑艾琳娜·莫瑞斯,在初次阅读稿件时,就在审稿意见栏里写下了这样一句话:
“如果数据属实,这可能是近十年来阿尔茨海默症领域最重要的发现之一。但正因如此,我们需要格外谨慎的审稿。”
她移动鼠标,从专家库中选出了五位审稿人——三位是传统神经生物学领域的泰斗,两位是计算生物学的新锐代表。
一场无声的学术审判,即将开始。
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